記者7月12日從中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)獲悉，歷時8年，該校生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部魏海明、田志剛教授課題組與中國科大附一院血液科孫自敏教授團(tuán)隊(duì)合作，揭示了臍血移植后植入前綜合征(PES)的病理機(jī)制，還為重度PES患者提供了一種治療策略，對進(jìn)一步提高非血緣臍帶血移植的療效和推動其廣泛應(yīng)用具有重要指導(dǎo)意義。相關(guān)研究進(jìn)展7月6日在線發(fā)表于《自然·通訊》上。
非血緣臍帶血移植是治愈血液系統(tǒng)惡性腫瘤、造血衰竭性疾病、先天性免疫缺陷病和一些遺傳代謝性疾病的重要手段，且移植后慢性移植物抗宿主病(GVHD)的發(fā)生率低、程度輕，患者生存質(zhì)量高。臍血移植后早期，70%—80%受者會發(fā)生PES，臨床表現(xiàn)為高熱、皮疹和腹瀉等炎癥狀態(tài)，重癥PES會增加患者移植相關(guān)死亡率，但其發(fā)生機(jī)制尚不清楚。
研究者通過分析非血緣臍血移植后受者外周血，發(fā)現(xiàn)PES患者外周血單核細(xì)胞顯著增加，這些臍血來源的單核細(xì)胞具有炎癥性特征，產(chǎn)生粒細(xì)胞/單核細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)和白介素6(IL-6)等促炎性細(xì)胞因子，同時臍血來源的單核細(xì)胞也高表達(dá)GM-CSF受體，經(jīng)GM-CSF刺激產(chǎn)生更高水平的IL-6。臍血移植后，單核細(xì)胞在受者體內(nèi)迅速擴(kuò)增，血清中GM-CSF和IL-6水平均升高，導(dǎo)致PES的發(fā)生。在機(jī)制研究的基礎(chǔ)上，該臨床團(tuán)隊(duì)開展了托珠單抗(特異性阻斷IL-6受體單克隆抗體)治療重癥PES患者的單臂開放性臨床試驗(yàn)，臨床研究發(fā)現(xiàn)，使用托珠單抗進(jìn)行干預(yù)治療，可以明顯控制重癥PES患者的臨床癥狀，提高患者的生存率。
該研究的部分成果為中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)提出并實(shí)施新冠肺炎重癥患者免疫治療方案提供了重要的實(shí)踐指導(dǎo)意義。托珠單抗免疫治療方案目前已被美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)緊急批準(zhǔn)用于新冠重癥患者治療，并納入英國國家衛(wèi)生服務(wù)系統(tǒng)。(記者 吳長鋒)
關(guān)鍵詞： 臍血移植 并發(fā)癥 發(fā)生機(jī)制 PES
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