科技日?qǐng)?bào)實(shí)習(xí)記者 張佳欣
受新冠肺炎影響最大的人群包括老年人和既有疾病患者，包括糖尿病、高血壓、肥胖癥、代謝綜合征、心血管疾病、慢性阻塞性肺病、哮喘等。在發(fā)表于《JCI Insight》雜志上的一項(xiàng)新研究中，美國(guó)布朗大學(xué)研究人員解釋了為何這些群體有更高的感染風(fēng)險(xiǎn)、嚴(yán)重的副作用和高死亡率。
研究表明，一種名為“幾丁質(zhì)酶3樣蛋白1”的蛋白水平會(huì)隨年齡的增長(zhǎng)以及合并癥和感染的增加而增加。更重要的是，幾丁質(zhì)酶3樣蛋白1會(huì)增加新冠肺炎的感染風(fēng)險(xiǎn)。
研究通訊作者、布朗大學(xué)醫(yī)學(xué)和生物科學(xué)系主任杰克·埃利亞斯博士說(shuō)，這些發(fā)現(xiàn)不僅回答了關(guān)于復(fù)雜的新冠病毒關(guān)鍵機(jī)制的重要問(wèn)題，而且對(duì)控制病毒感染的治療方法的開發(fā)也有直接影響。
幾丁質(zhì)酶3樣蛋白1是一種天然存在于血液中的分子。已有研究表明，它的循環(huán)水平在感染期間增加，特別是在以炎癥和組織改變?yōu)樘卣鞯募膊≈?，如肺氣腫、哮喘、慢性阻塞性肺病，某些共病疾?。▋煞N以上疾病同時(shí)存在）是新冠肺炎的風(fēng)險(xiǎn)因素。
研究人員稱，幾丁質(zhì)酶3樣蛋白1的水平在正常衰老過(guò)程中也顯示出增加的趨勢(shì)。據(jù)報(bào)道，它是預(yù)測(cè)80歲以上人群全因死亡率的最佳指標(biāo)。
在實(shí)驗(yàn)中，研究人員利用基因改造模型小鼠研究了幾丁質(zhì)酶3樣蛋白1和新冠病毒進(jìn)入人體細(xì)胞的關(guān)鍵受體ACE2之間的關(guān)系。他們發(fā)現(xiàn)，該蛋白的水平隨著年齡、共病疾病和感染的增加而增加，而且是新冠病毒通過(guò)ACE2受體感染細(xì)胞的有效刺激因子。
在這一發(fā)現(xiàn)的推動(dòng)下，研究人員開發(fā)了一種名為FRG的人源化單克隆抗體，它可攻擊幾丁質(zhì)酶3樣蛋白1的特定區(qū)域。這種“治療性”抗體以及另一種小分子，有力地阻斷了ACE2受體的誘導(dǎo)。
布朗大學(xué)研究人員卡姆勒說(shuō)：“通過(guò)這種方式，病毒無(wú)法再進(jìn)入宿主系統(tǒng)。這意味著在這種治療性FRG抗體存在的情況下，感染會(huì)減少。”
研究人員稱，該發(fā)現(xiàn)為開發(fā)保護(hù)人們免受感染的療法鋪平道路。如果我們制造抗體或其他小分子來(lái)抑制幾丁質(zhì)酶3樣蛋白1，有望成為控制病毒感染的治療藥物。
目前，研究小組正在觀察這些抗體和小分子對(duì)新冠病毒變種的反應(yīng)，包括最近流行的德爾塔變種。
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