科技日報記者 吳純新
北京時間12月16日凌晨，最新一期《科學·轉(zhuǎn)化醫(yī)學》在線發(fā)表武漢大學人民醫(yī)院心血管內(nèi)科教授李紅良團隊兩篇封面文章，研究成果突破非酒精性脂肪肝治療的國際研究瓶頸，解決了靶向治療副作用的重大難題。
這是《科學·轉(zhuǎn)化醫(yī)學》創(chuàng)刊以來，首次“背靠背”發(fā)表兩篇來自同一研究團隊的論文。
《科學·轉(zhuǎn)化醫(yī)學》雜志是國際著名期刊《科學》重要子刊，發(fā)表在該雜志上的原創(chuàng)性研究，均為疾病預(yù)防、診斷或治療方面的重大突破性進展，或是填補了基礎(chǔ)研究和應(yīng)用科學結(jié)合方面的空白。
據(jù)介紹，李紅良團隊的兩篇論文，聚焦非酒精性脂肪肝國際前沿研究，分別題為《多組學研究揭示非酒精性脂肪肝炎多物種間保守核心驅(qū)動因素》和《靶向ALOX12-ACC1的小分子化合物在小鼠和獼猴模型中改善非酒精性脂肪性肝炎》。
論文通訊作者、研究團隊負責人李紅良介紹，非酒精性脂肪肝是目前最常見的肝臟疾病，全球患病人數(shù)近20億，發(fā)病率呈快速增長趨勢。我國非酒精性脂肪肝患病率已超過30%，成為重大公共健康問題和嚴重社會醫(yī)療負擔。
非酒精性脂肪肝還是眾多心血管疾病、代謝疾病、腫瘤等的重要風險因素，一旦發(fā)展到非酒精性脂肪肝炎，將顯著增加肝硬化、肝癌、肝衰竭等肝病風險。據(jù)統(tǒng)計，脂肪肝炎患者10至15年內(nèi)發(fā)生肝硬化的概率高達15%到25%。
全球?qū)τ诜蔷凭灾靖沃委熕幬锏呐R床需求迫切，預(yù)計到2030年，全球市場規(guī)模將達350億美元。鑒于脂肪肝炎的龐大患病基數(shù)、嚴重健康危害和強烈臨床需求，目前全球針對脂肪肝炎的藥物試驗已有800多項，但迄今沒有任何一款藥物獲批進入臨床。
在前期研究中，李紅良團隊發(fā)現(xiàn)，乙酰輔酶A羧化酶（ACC）是目前最有潛力的脂肪肝炎治療靶點，其抑制劑可明顯改善肝臟脂肪化、炎癥和纖維化。但已有的ACC抑制劑會導致血脂升高的嚴重副作用，大大阻礙其臨床應(yīng)用。
李紅良團隊的最新研究成果，揭示了脂肪肝炎發(fā)生發(fā)展的核心機制，發(fā)現(xiàn)12-脂氧合酶（ALOX12）是脂肪肝炎進程的關(guān)鍵靶點，ALOX12可直接靶向ACC1，特異性精準調(diào)控ACC1溶酶體降解途徑。
根據(jù)這一發(fā)現(xiàn)，李紅良團隊開發(fā)出一個全新小分子化合物，可精準靶向ALOX12-ACC1蛋白相互作用，促進ACC1蛋白降解，顯著抑制脂肪肝炎發(fā)展。
該ALOX12抑制劑的治療效果，比目前國際上正在進行臨床試驗的ACC抑制劑更顯著，且不會引起高血脂等副作用。該研究突破性解決了靶向ACC的副作用問題，破解靶向ACC治療脂肪肝炎的困境，為ACC抑制劑的開發(fā)提供重要理論基礎(chǔ)，更為靶向ACC治療脂肪肝炎提出切實可行的方向。
據(jù)悉，近年來李紅良團隊重點圍繞ALOX12開展系列研究，開發(fā)出小分子抑制劑，在小鼠、豬、猴模型中全面證實靶向ALOX12的小分子藥物治療器官損傷的安全性和有效性。
（武漢大學人民醫(yī)院供圖）
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