圖片來源：biorxiv.org網(wǎng)站相關(guān)論文
科技日報實習記者 張佳欣
據(jù)最新一期《自然·納米技術(shù)》報道，美國西北大學研究人員使用納米載體重新設計了免疫抑制劑雷帕霉素，利用其產(chǎn)生了一種新的免疫抑制形式，能夠保護移植物免受排斥反應，且不會抑制更廣泛的免疫反應。該方法或?qū)ξ磥硖悄虿≈委煯a(chǎn)生重大影響，亦可應用于其他組織和器官的移植。
胰島移植已經(jīng)成為治療Ⅰ型糖尿病的一種潛在療法，它可使患者擺脫對胰島素的依賴。但這一療法并非一勞永逸，因為免疫系統(tǒng)會逐漸排斥新胰島，導致治療效果下降。目前的免疫抑制藥物對移植物的保護不足，且會帶來不良副作用。
器官移植后，被稱為T細胞的免疫細胞會排斥新引入的外來細胞和組織。雷帕霉素是器官移植者常用的口服免疫抑制劑，其最常見的治療靶點就是T細胞。但患者必須嚴格控制該藥物的服用劑量，以防止脫發(fā)、口腔潰瘍和整體免疫系統(tǒng)削弱等副作用。不過，較低劑量的雷帕霉素在胰島移植等情況下療效欠佳。
此次，研究團隊將納米載體和藥物混合物配制成有更具體效果的配方。這種納米顆粒不直接調(diào)節(jié)T細胞，而是被設計成可靶向和修飾抗原呈遞細胞（APC），從而實現(xiàn)更有針對性的、可控的免疫抑制。
使用納米顆粒，研究團隊還能通過皮下注射遞送雷帕霉素。他們發(fā)現(xiàn)這種給藥方式中存在一種不同的代謝途徑，避免了口服給藥后肝臟發(fā)生的大量藥物損失，且所需的雷帕霉素明顯減少，大約是標準劑量的一半。
研究團隊通過標準的雷帕霉素口服方案及其納米載體配方對患有糖尿病的小鼠進行了胰島移植和雷帕霉素聯(lián)合治療。觀察發(fā)現(xiàn)，藥物在小鼠身上副作用很小，糖尿病在100天的試驗中被根除。研究團隊還證明，與接受標準藥物治療的小鼠相比，接受納米藥物治療的小鼠具有“強大的免疫反應”。
研究人員表示，改變靶向細胞類型，實際上改變了雷帕霉素實現(xiàn)免疫抑制的方式。
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