科技日?qǐng)?bào)記者 吳長(zhǎng)鋒
記者從中科院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院了解到，該研究院健康所劉青松藥學(xué)團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)了自主研發(fā)的化合物CHMFL-26能夠抑制HER2陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，并克服多種HER2突變耐藥。該研究成果日前在線發(fā)表于期刊 《中國(guó)藥理學(xué)報(bào)》。
受體酪氨酸激酶HER2屬于表皮生長(zhǎng)因子受體激酶家族，其介導(dǎo)的信號(hào)通路在細(xì)胞增殖和存活中起重要作用。HER2作為致癌基因在多種癌癥中存在高表達(dá)現(xiàn)象，如20%-25%的乳腺癌和6.1%-23.0%的胃癌中存在HER2基因擴(kuò)增，所以被認(rèn)為是疾病治療的有效作用靶點(diǎn)。雖然目前針對(duì)HER2的靶向治療已顯著改善了HER2陽(yáng)性癌癥患者的預(yù)后情況，但是原發(fā)或繼發(fā)性耐藥目前仍然是困擾臨床的難題。
在國(guó)家自然科學(xué)基金、安徽省自然科學(xué)基金、中科院前沿科學(xué)重點(diǎn)研究計(jì)劃等項(xiàng)目的支持下，劉青松藥學(xué)團(tuán)隊(duì)在前期研究的基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)了CHMFL-26是一種能夠有效克服HER2激酶耐藥的不可逆抑制劑。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在克服原發(fā)性耐藥方面，該化合物能夠有效克服臨床上常見(jiàn)的由點(diǎn)突變、基因片段插入和基因截短等突變引起的耐藥。在克服繼發(fā)性耐藥方面，目前臨床使用的藥物L(fēng)apatinib在長(zhǎng)時(shí)間用藥的情況下，會(huì)引起由HER3激酶上調(diào)誘發(fā)的耐藥，而化合物CHMFL-26在細(xì)胞水平和動(dòng)物水平上均能夠有效克服HER3上調(diào)導(dǎo)致的耐藥。此外，在細(xì)胞水平上，CHMFL-26可以劑量依賴(lài)地阻滯HER2陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞的周期并誘導(dǎo)這些細(xì)胞發(fā)生凋亡。在小鼠的移植瘤模型上，研究人員發(fā)現(xiàn)CHMFL-26可以劑量依賴(lài)性地抑制腫瘤的生長(zhǎng)。
這些研究結(jié)果表明，CHMFL-26是一個(gè)針對(duì)HER2陽(yáng)性及耐藥突變腫瘤治療的潛在化合物。
（中科院合肥研究院供圖）
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