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科技日報記者?張夢然
據(jù)美國紐約大學(xué)朗格尼健康中心官網(wǎng)16日報道，該中心外科醫(yī)生為一名根據(jù)神經(jīng)系統(tǒng)標準宣布死亡并靠呼吸機維持心跳的男子移植了一個基因工程豬腎，該腎在32天后仍能保持良好功能。這代表了基因編輯豬腎在人體中發(fā)揮作用的最長時間，也是向?qū)崿F(xiàn)替代性、可持續(xù)的移植器官供應(yīng)邁出的最新一步。
杰弗里·斯特恩醫(yī)學(xué)博士（左）和羅伯特·蒙哥馬利醫(yī)學(xué)博士（右）準備將轉(zhuǎn)基因豬腎植入腹部。圖片來源：喬·卡羅塔/紐約大學(xué)朗格尼健康中心
該手術(shù)于今年7月14日進行，是該團隊開展的第5次異種移植手術(shù)，目前仍在觀察，并將持續(xù)到9月中旬。新研究表明，豬腎只需進行一次基因改造，無需實驗性藥物或設(shè)備，即可替代人腎功能至少32天而不被排斥。
異種移植要克服的第一個障礙是防止超急性排斥反應(yīng)，這種排斥反應(yīng)通常在動物器官與人體循環(huán)系統(tǒng)連接后幾分鐘內(nèi)發(fā)生。通過“敲除”編碼α-gal生物分子的基因（該基因已被確定為人類抗體介導(dǎo)的豬器官快速排斥反應(yīng)的原因），所有5次異種移植都避免了立即排斥反應(yīng)。此外，豬的胸腺負責(zé)培養(yǎng)免疫系統(tǒng)，它被嵌入腎臟外層下方，以避免延遲的免疫反應(yīng)。這種基因修飾組合已被證明可防止器官排斥，同時保留腎功能。
為確保人體的腎功能完全由豬腎維持，移植受者的兩個原生腎臟都被手術(shù)切除。移植的一只豬腎立即開始產(chǎn)生尿液，沒有任何超急性排斥反應(yīng)的跡象。在觀察階段，臨床工作人員對該男子進行重癥監(jiān)護支持，同時監(jiān)測豬腎的性能，他們發(fā)現(xiàn)肌酐（腎功能的指標）水平處于最佳范圍，活檢證據(jù)也沒有發(fā)現(xiàn)排斥反應(yīng)。
團隊也使用了標準移植免疫抑制藥物，并加強對供體豬的豬巨細胞病毒（pCMV）篩查，以防止pCMV影響器官功能并引發(fā)器官衰竭，目前尚未檢測到pCMV。
所謂異種移植，是將動物器官移植到人類體內(nèi)并長期有效存活。接受者或許要依賴免疫抑制劑度過余生，但仍能夠為無數(shù)患者撐起生的希望，于整個醫(yī)療界，也將極大緩解可供移植器官缺少的問題。豬的內(nèi)臟器官與人類器官有諸多相似之處，是理想的潛在供體。這已不是該團隊第一次嘗試異種移植，但之前的基因工程豬器官，要包含多達10種基因修飾，而最新的研究表明，即使是單基因敲除，豬器官仍然可保持最佳狀態(tài)至少32天，且不會出現(xiàn)排斥，隨著觀察時間延長，這一方法將能拯救更多人的生命。
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