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科技日報記者 雍黎 通訊員 李春梅
非酒精性脂肪性肝炎治療有了新策略。12月5日，記者從陸軍軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院獲悉，該院消化內(nèi)科團隊研究發(fā)現(xiàn)，雙硫侖通過調(diào)節(jié)腸道菌群，并利用膽汁酸作為信號分子改善非酒精性脂肪性肝炎的具體機制，相關(guān)研究成果近日在《自然·通訊》在線發(fā)表。
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪性肝病的晚期階段。NASH的特點包括肝脂肪變性（大于5%）、小葉炎癥、肝細胞氣球樣變及不同程度的肝纖維化。NASH的長期結(jié)果是肝硬化和肝細胞癌。并且，NASH已成為肝衰竭相關(guān)移植的主要原因。此外，NASH還會增加非肝臟相關(guān)的嚴重后果，如心血管疾病和其他惡性腫瘤。截至目前，尚沒有針對NASH的藥物獲得批準。因此，尋找有效治療NASH的藥物并闡明其機制是亟待解決的科學(xué)問題。
作為識別現(xiàn)有藥物新應(yīng)用的一種方法，“藥物再利用”策略越來越引起關(guān)注。雙硫侖，商品名為安塔布司，已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局批準，多年來用于治療慢性酒精中毒。既往研究表明雙硫侖具有抗腫瘤、抗寄生蟲感染和抗丙型肝炎病毒感染等作用。以上研究提示雙硫侖是一種多靶點藥物，對多種疾病具有潛在的治療效果。值得注意的是，多個研究已證實雙硫侖及其主要代謝物可顯著改善代謝功能障礙。然而，雙硫侖對NASH的作用尚未有深入的機制研究及適當?shù)呐R床試驗。
眾所周知，肝臟通過門靜脈接觸腸道菌群及其代謝產(chǎn)物?！澳c-肝”軸的相互交流廣泛參與了NASH的發(fā)生、發(fā)展和治療。雙硫侖是一種口服藥物。因此，其對肝臟的益處可能部分歸因于腸道的作用或腸道菌群的調(diào)節(jié)。然而，目前尚不清楚雙硫侖是否通過調(diào)節(jié)腸道菌群來改善NASH。在本研究中，研究者通過飲食誘導(dǎo)的小鼠NASH模型證實雙硫侖以腸道菌群依賴性方式改善NASH。并且，雙硫侖可顯著調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)并直接抑制梭菌的生長。機制上，雙硫侖抑制梭菌介導(dǎo)的7α-脫羥基活性以抑制次級膽汁酸生物合成，進而激活肝臟法尼醇X受體信號以改善NASH。并且，在一項自身前后對照的臨床試驗中研究者證實雙硫侖可顯著改善健康志愿者的血脂代謝、降低其梭菌介導(dǎo)的7α-脫羥基活性。最后，將口服雙硫侖的健康志愿者的腸道菌群移植給無菌小鼠可顯著改善NASH。以上發(fā)現(xiàn)證實了雙硫侖調(diào)節(jié)腸道菌群并利用膽汁酸作為信號分子改善NASH的具體機制，不僅探索了腸道菌群、其代謝產(chǎn)物和藥物之間的深層聯(lián)系，還為NASH提供了潛在治療策略。
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